암스테르담 – 연구 요법 인 Norocholeous acid (NCA)는 5 월 10 일, 간의회 (EASL) 2025의 연구에서 제시된 3 단계 연구에서 1 차 최종 효율을 충족시키는 일차 경화성 담관염 (PSC) 환자에서 질병의 진행이 중단 될 때 위약에 비해 상당한 우수성을 나타냈다.
NCA는 알칼리성 포스파타제 간 효소 (ALP)의 부분 정규화로 4 배 더 효과적이었다 (기회의 비율 [OR]4.16), 루드비히 PSC의 조직 학적 단계에서 악화되지 않음. 결과는 수반되는 ursodexicoic acid (UDCA)의 유무에 관계없이 사실을 유지 하였다.
중간 96 주 효과 및 안전 결과는 20 년 전에 화합물을 처음 개발 한 오스트리아 비엔나 의과 대학의 위장병학 및 간질학 교수 인 Michael Trauner, 의학 박사, Michael Trauner가 대표했습니다.
Truner는“이 연구에서 NCA는 간 조직학 및 생화학 적 특징을 포함 하여이 임상 연구에서 1 차 및 주요 2 차 최종 지점에 도달했습니다. “위약보다 NCA에 비해 NCA의 조직 학적 질병 단계에서 개선 및 덜 악화 될뿐만 아니라 동반 UDCA와 함께 위약보다 NCA에 대한 반응 지표가 더 높았다.”
PSC 진행 감소에 대한 희망을 제공하는 첫 번째 데이터
PSC는 희귀하고 진행성 담관 병증으로, 현재 의료 요법이 코스를 바꾸는 것으로 입증되지 않은 담관의 염증 및 섬유증을 특징으로합니다. NCA는 중탄산염이 풍부하고, 추가 항 염증 및 면역 조절 효과를 갖는 cholangiocytes의 보호에 기여하는 Hyperholez를 유도하며, NCA는 작동합니다.
다기관, 국제적, 무작위 화, 위약 대조, 이중 블라인드 상 3은 초기 2 상 2 결과를 기반으로하며, NCA는 용량 및 잘 내성에 따라 콜레스트 마커를 개선했습니다.
환자 (n = 301)는 하루에 한 번 NCA 1500 mg (n = 205) 또는 위약 (n = 96)에 대해 2 : 1 비율로 무작위 화되었으며, UDCA의 동반 사용에 의해 계층화되었다. 생검은 무작위 화 4-8 주 전과 96 주에 다시 이루어졌으며 192 주에 반복 될 것입니다. 이 연구는 계속 진행되고 있으며 추가 수년간의 맹인 치료가 계획되어 있습니다.
결합 된 1 차 종점은 정상의 상한보다 최대 1.5 배 미만의 ALP의 부분 정규화로 정의되었으며 루드비히의 조직 학적 단계에서 열화가 없음. 2 차 엔드 포인트에는 오늘의 변형 단계, 간 강성 측정 (피 브로스 칸), 간 섬유증 증가 및 암스테르담-옥스포드의 평가, 음성 환자 및 피로, 일반적인 삶의 질이 포함되었습니다.
Truner는“40 세의 남성은 참가자의 74%, 약 70%는 염증성 장 질환을 가졌다”고 말했다. 기본 ALP는 대략 300 U/L이었고, 간 강성 및 간 섬유증의 증가 지표는 약 10이었다. 대부분의 환자에서 Ludwig 2 단계 또는 3이 나타난다.
위약에 비해 통계적으로 유의 한 이점
96 주가되면 NCA 그룹의 환자의 27.3%, 위약 그룹의 37.5%가 연구를 중단했습니다. 결합 된 1 차 평가 변수를 치료하려는 의도의 분석에서, NCA 그룹에서 환자의 15.1%가 위약 그룹에서 4.2%에 대해 달성되었으며, 10.96% (95% CI, 4.6% -17.3%) 및 4.16 (95% CI, 1.42-12,22; 피 = .0048). 두 번째 생검이없는 환자는 책임이없는 것으로 간주되었습니다.
두 생검을 완료 한 참가자 만 포함 된 각 프로토콜에 대한 분석에서, 이점은 NCA의 경우 18.2% 대 위약의 6.6%, 11.7% (95% CI, 3.0% -20.3%)와 3.36 (95% CI, 1.12-10.11; 피 = .0155).
주요 2 차 엔드 포인트 ALP는 정상의 상한보다 1.5 배 미만이며, 오늘의 수정 된 생산에 따라 악화되지 않으며, 또한 수행되었습니다. NCA는 다시 위약을 능가했다 : 15.1% 대 5.2%, 9.9% (95% CI, 3.3% -16.5%)의 차이.
UDCA의 유무에 관계없이 일관된 효율
Trauner는 NCA는 두 하위 그룹의 위약보다 더 큰 효율성을 보여 주었고, 동반 UDCA와 함께, 그것들이 없었다. UDCA 치료의 차이는 7.5% (95% CI, 0.4% -14.7%)였으며 UDCA가 없으면 차이는 23.4% (95% CI, 11.3% -35.5%)로 증가했습니다.
“UDCA를받지 않은 사람들은 NCA에 대해 훨씬 높은 수준의 23% 반응을 보였습니다.”
조직 학적 및 생화학 적 개선; 안전이 좋습니다
Ludwig의 한 단계에서 적어도 조직 학적 개선은 NCA 그룹의 환자의 25.2%에서 위약 그룹의 10.5%와 비교하여 발생했습니다 (피 = .0217). 간경변의 진행 (Ludwig 4의 4 단계)은 NCA 그룹에서 덜 일반적이었다 (5.9% 대 10.7%).
ALP, Alanin Aminotransferase 및 Gamma-Glutamiltransferaz를 포함한 간 효소에서도 유의 한 개선이 관찰되었으며, 96 주에 NCA 그룹이 크게 감소했습니다. 암스테르담-옥스포드의 예측 추정치는 위약 그룹에서 크게 증가했으며, 이는 질병의 더 큰 진행을 나타냅니다.
원칙적으로 NCA는 위약 프로파일과 비슷한 보안 프로파일을 사용하여 잘 견딜 수있었습니다. 치료를받은 원치 않는 현상은 NCA 그룹의 97.6%와 위약 그룹의 92.7%에서 발생했습니다. 가장 흔한 부작용으로는 설사, SARS-COV-2 감염 및 비 인두염이 포함되었습니다.
전문가 : “치료에 대한 절망적 인 필요”
의료 과학 박사 인 Ahmed Elsharkavi, 영국의 NHS 버밍엄 재단 (NHS Birmingham Foundation)의 대학 병원 간 컨설턴트는이 회의를 공동으로 관리 한이 결론의 중요성을 강조했다.
“PSC 환자가 치료에 대한 진행을 늦추는 치료에 접근 할 수있는 필사적 인 필요성이있다. 현재 우리는 치료를위한 저렴한 약물이 없기 때문이다.
그는 연구의 영향에 대해 생각하면서 다음과 같이 덧붙였다.“이 연구는 역사상 최초의 데이터를 제공하여 노 콜산이 일부 사람들의 질병의 진행을 줄이는 데 도움이 될 수 있지만 불행히도이 상태를 가진 모든 환자는이 파괴적인 상태에서 의약품 발달을 향한 첫 단계가되기를 희망합니다.
임상 검사는 Dr. Falcom Pharma Gmbh가 자금을 조달합니다. Trauner는 다른 관련 금융 관계를보고했습니다. Elsharkawy는 그들이 금융 관계에 해당하지 않았다고보고하지 않았습니다.
