플로리다-새로운 데이터는 성인과 어린이 모두에서 21- 하이드 록시 실 아시스의 결핍으로 인해 선천성 부신 과형성 (CAH)의 치료를 위해 crinecerfont의 사용을 확인하는 증거에 추가됩니다.
회사 및 성인 단계에 대한 소아 및 성인 연구의 최신 결과는 Crinecerfont가 이중 목표를 통해 글루코 코르티코이드의 용량을 생리 학적 범위로 줄이고 과도한 안드로겐을 줄이는 것을 보여줍니다. 성인의 경우, 약물은 1 년 이내에 생식 호르몬 수준의 정상화로 이어집니다. 미국 ACE (American Association of the American Association)의 미국 임상 내분비학 협회 연례 회의에서 새로운 데이터가 발표되었습니다.
고전적인 CAH에서, 21- 하이드 록 실라 제 효소 주변의 특정 부신의 부재는 코티솔 및 알도스테론 생산의 부족으로 이어진다. 내인성 코티솔의 부재는 코르티코 트로 핀-릴 부전 인자 및 부신 호르몬 (ACTH)의 분비를 증가시킨다.
가공되지 않은 과도한 안드로겐은 성장이 가속화, 초기 사춘기, 뼈 성숙 가속화 및 어린이의 성장 감소를 유발할 수 있습니다. 소녀들에게는 십대가 불규칙한 월경을 일으킬 수 있지만 소년은 안과 종양을 가질 수 있습니다. 두 남녀 모두 성인기에 저조도주의 및/또는 다산 장애가 발생할 수 있습니다.
치료에는 결석 코티솔을 대체하기 위해 글루코 코르티코이드의 사용이 포함되지만, 과도한 안드로겐을 제어하기 위해서는 상쇄 생리 학적 용량이 필요하다. 글루코 코르티코이드의 높은 영향은 골밀도, 비만, 인슐린 저항성, 제 2 형 당뇨병, 고지혈증 및 고혈압의 감소를 포함하여 많은 부작용을 유발할 수 있습니다.
2024 년 12 월, 미국 제품 및 약물 제어 사무소는 4 세 이상의 성인 및 소아 환자의 글루코 코르티코이드와 함께 Crinecerfont를 승인했습니다. Crincerfont는 유형 1의 1 형 수용체의 구강 선택적 길항제이며, 이는 뇌하수체에서 글루코 코르티코이드에 관계없이 부신의 안드로겐의 생성을 감소시키는 데 작용합니다.
승인은 3 단계의 두 개의 개별 테스트 결과 : Cahtalyst Pediatric 및 Cahtalyst 성인의 결과를 기반으로했습니다. 두 연구 모두에서,이 약물은 글루코 코르티코이드의보다 생리 학적 투여를 허용했다.
Crinecerfont의 의미는 ACTH와 Androgen의 억압을 돌보고 스테로이드가 실종 된 코티솔을 대체하는 데 필요한 수준에서 잠재적으로 투여 될 수 있고 ACTH 및 Androgen을 억제 할 수 있다는 것입니다. Crinecerfont가 귀하를 대상으로했기 때문에이 역할을 수행 할 수 있다는 것입니다. Medscape Medical News필드
Norfolk의 이스트 버지니아 의과 대학 의과 대학 의과 대학의 의료 과학 박사 인 David S. Lib는 의견을 요청했을 때 Medscape Medical News 이 crinecerfont는 ACTH의 방출을 차단하는 메커니즘이“상당히 인상적입니다.“위에서 시스템을 분리하는 것처럼 보이기 때문에 사람들에게 필요한 스테로이드를 단순히 줄 수있는 것처럼 보입니다. 글루코 코르티코이드 요법의 양을 줄일 수 있다면 어린이와 청소년이나 성인이 환상적이기 때문에 환상적이기 때문입니다. 그것은 그들이 모든 것과 관련이 있다는 사실 때문입니다. [including] 어린이의 성장 문제. “
Lib은 성인의 출생률에 대한 관점에서 다음과 같이 덧붙였습니다.“과거에는 여성과 CAH는 어쨌든 자녀를 가질 수 없다는 것에 깊은 인상을 받았거나 심지어 그들이 할 수 없다고 말할 수도 있습니다. 그러나 진실은 질병의 통제를 통해 아이들을 가질 수 있다는 것입니다. 당신은 그들이 통제하고 계획을 세워야한다는 것입니다.”
임신과 출산 중에는 부정적인 불충분하기 때문에 특정 사항을 모니터링해야합니다. 당신은 이것에 대한 그들의 준비에 대해 생각해야합니다. 그러나 이것은 안드로겐 생산을 모니터링하는 데 어려움을 겪을 수있는 여성들이 더 잘 통제하고 아마도 자녀를 가질 수있는 능력을 향상시키는 데 도움이 될 수 있기 때문에 이것은 흥미 롭습니다. ‘
어린이의 경우, 가장 많이 달성 된 안드로 스테 렌 디온 및/또는 글루코 코르티코이드 감소
새로운 소아과 데이터는 AACE에서 시애틀 어린이 병원의 CAH 프로그램 의료 책임자 인 Patricia J. Fehner, 시애틀에있는 워싱턴 대학교 의과 대학 소아과 교수에 의해 AACE에서 발표되었습니다.
Cahtalyst Pediatric에서, 4-17 세의 103 명의 어린이, 69 세에서 Crinecerfont, 34 명은 위약에 무작위 배정되었습니다. 3 명을 제외하고는 모두 28 주 동안 법정에 남아있었습니다. 글루코 코르티코이드 용량은 4 주 동안 안정적이었고, 가능하면 안드로 스텐 디오 수준에 따라 감소하여 8-10 mg/m의 표적 글루코 코르티코이드 용량에 도달했습니다.2/일은 초기 수준과 비교하여 Andro를 유지하거나 개선하는 동안.
글루코 코르티코이드의 복용량 및 안드로 스테 렌 디온의 아침 수준의 변화는 초기 수준 및 28 주에 개별 환자를 기반으로 폭포 다이어그램을 사용하여 분석되었습니다. (≤ 11 mg/m2/d 또는 ≥ 2.5 mg/m 감소2/디).
반대로, 위약 그룹의 단일 환자는 글루코 코르티코이드의 생리 학적 용량에 도달하지 않았으며, 거의 70%가 글루코 코르티코이드 (> 11 mg/m/m/m/m의 상호 생리 학적 복용량에도 불구하고, 안드로 스텐 도논 수준 (정상의 상한) 수준을 증가시켰다.2/낮).
28 주차에, 크 링커 폰트 그룹의 30% (n = 20/67)는 위약에 비해 안드로 스테 렌 디온 수준을 유지하거나 개선하면서 생리 학적 용량의 글루코 코르티코이드에 도달했습니다.
이 약물은 원칙적으로 잘 견뎌 냈습니다. 가장 흔한 부작용은 두통 (위약의 경우 25% 대 6%), 복통 (13% 대 0%), 피로 (7% 대 0%), 비강 정체 (7% 대 3%) 및 epistaxis (4% 대 0%)였습니다. 이중 맹인 치료 기간에는 부신이 없었습니다.
결과는 임상의가 개별 환자를 치료하기위한 목적에 따라 안드로겐 감소, 글루코 코르티코이드 또는 둘 다를 감소시키는 데 중점을 둘 수 있다고 밝혔다.
성인의 경우 생식력을 향상시킬 수있는 잠재력
성인에 대한 새로운 데이터 연구는 메릴랜드 주 베테스다에있는 국립 임상 센터의 직원 인 Sonal Vaid, MD에 의해 발표되었습니다. 24 주 (이중 맹검, 위약 대조 시험 기간의 끝)에, 비정상적인 호르몬 수준 (비정규 호르몬 수준)을 가졌던 남성 참가자의 높은 비율 (비율은 비정상적인 호르몬 수준)을 가졌다. 고용량의 글루코 코르티코이드가 크 린스 폰트로 감소 했음에도 불구하고, 중세 대상-인치 인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인–인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-인-intainemon nemormaine (47% 라인 및 19%).
24 주 후, 모든 참가자가 최대 1 년 동안 Crinkerfont를 받았을 때 열린 브랜드의 기간이있었습니다. 이 기간 동안, 루테인니 화 호르몬의 정규화 (65%) 및 안드로 스테 렌 디온/테스토스테론 (24%)의 정규화를 갖는 환자의 백분율이 추가로 증가한 반면, 글루코 코르티코이드의 용량은 초기 수준에서 크게 감소 된 상태로 유지되었다.
12 개월 동안, 개방 기간 동안 크리 네 커폰으로 전환 한 위약에서 무작위 배정 된 환자는이 기간 동안 글루코 코르티코이드 용량의 상당한 감소에도 불구하고 황체 색조 호르몬 (44%) 및 안드로 스텐 디온/테스토스테론 (24%)에 의해 정규화되었다.
가장 흔한 부작용은 피로 (위약의 경우 25% 대 15%), 두통 (16% 대 15%), 현기증 (8% 대 3%), 관절통 (7% 대 0%), 허리 통증 (6% 대 3%), 식욕 감소 (4% 대 2%) 및 myalgia (4%)였습니다.
“CRINECERFONT는 과도한 안드로겐을 줄이고 글루코 코르티코이드를보다 생리 학적 복용량으로 감소시키는 새로운 치료 옵션 인 CAH를 가진 성인의 생식 호르몬을 개선하는 데 유망한 접근법이 될 수 있습니다.”
두 연구 모두 Neurocrine Biosciences, Inc.가 자금을 지원했습니다. Lin은 회사의 직원입니다. Fechner는 Neurocarian Biological Sciences, Yels -Biological Sciences and Diurlal Ltd. (현재 Neurocrine UK Ltd.)로부터 연구 지원을 받았으며 신경 생물학 과학 컨설턴트 및 Eton Pharmaceuticals 컨설턴트로 자문위원회의 참가자로 근무했습니다. Vaid와 Liba는 공개가 없습니다.
Miriam E. Tucker는 콜롬비아 지구 워싱턴의 독립 기자입니다. 그녀는 Medscape의 정기적 인 참가자이며 다른 작품은 Washington Post, NPR의 샷 및 Diatribe 블로그에 나타납니다. 그녀는 X (이전 트위터) @miriametucker 및 bluesky @miriametucker.bsky.social에 있습니다.
